Cell Death Dis:腹水中的相关巨噬细胞可促进乳腺癌细胞迁移

2021-12-06 01:56 来源:宝鸡妇科医院

脑瘤是最致命的妇科乳腺癌之一,其总体12年增重小于20%,是女适度乳腺癌关的死亡的第五大主要原因。高级别氯化钙适度脑瘤(HGSC)的基本及独特特点在于肝钝胞可以通过腹膜液或恶适度血栓进行尤其的跨腔扩散转移。血栓中会的关的巨噬肝钝胞(TAM)也被确信对于转移的关的每一次不具备促成作用,这些关的每一次包含肝钝胞外基质(ECM)揭示,肝钝胞迁往、粘附及首当其冲作用。然而,TAM的功能所限于的不得而知机制及调控方式现有还是一片空白。研究者技术人员发现,血栓来源的TAM中会的可溶适度调节因子可以促成HGSC的迁往,这一现象可以通过可用血栓条件培养单核巨噬肝钝胞(MDM)分化为TAM样的asc-MDM肝钝胞来模拟。可用IL-10游离替代适度活化巨噬肝钝胞m2c-MDM可以检视到类似的结果,而可用LPS/IFNγ游离的炎适度巨噬肝钝胞m1-MDM则没有该结果。通过质谱归纳鉴定发现asc-MDM及m2c-MDM分泌九种相同的氨基酸。而其中会三种蛋白:TGFBI(转化生长因子β游离蛋白)、TNC(肌腱蛋白C)和FN1(纤连蛋白)与迁往关的。引人注目的是,TGFBI、TNC和FN1在血栓中会较高的ppm对应较短的无进展生存期。此外,转录组及分泌组归纳表明TAM是这些氨基酸的主要来源。进一步研究者发现TAM在促成HGSC引发持续发展每一次中会起着重要作用。研究者技术人员还发现通过TGFBI及TNC的中会和抗体或siRNA介导的TGFBI表述沉默尽可能部分抑制asc-MDM及m2c-MDM分泌组的迁往游离充份。总而言之,该研究者证明了血栓来源的TAM分泌的TGFBI和TNC蛋白尽可能促成高级别氯化钙适度脑瘤的引发持续发展。原始引自:Steitz et al. Tumor-associated macrophages promote ovarian cancer cell migration by secreting transforming growth factor beta induced (TGFBI) and tenascin C. Cell Death and Disease (2020) 11:249
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